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俄亥俄州赫灵顿高中，似乎就在一夜之间，学校的老师以及部分优等生就变得十分奇怪。原本态度和蔼的他们如今冷峻阴森，而这种情况似乎愈演愈烈。
问题学生凯西（Elijah Wood 伊利亚•伍德 饰）和黛丽拉（Jordana Brewster 乔丹娜•布鲁斯特 饰）偶然机缘躲进了衣橱，并由此见证了护士罗莎（Salma Hayek 饰）被残忍杀害的场面。但未过多久，罗莎又完好无损地出现众人面前，表情却如其他老师一般阴森。凯西等人逐渐意识到，这一连串事件和他们发现的某种神秘生物有关，而今这种生物似乎正以令人难以想象的恐怖速度大肆蔓延。危险不断迫近……
偏远的巴克莱小镇是一个宁静祥和的所在，当地居民友爱和善，四处洋溢着幸福和快乐。蕾妮•卓别林（Felicity Mason 饰）是镇上一个美丽的女孩，不久前她刚刚继承长辈的遗产和农场，然而福祸双至，由于家族遗留的债务问题，刚刚到手的财产以及自幼生长的农场全被银行夺去。伤心的蕾妮决定和男友远离家乡，去到另一个城市生活。
就在他们离开之际，天空突然坠下无数剧烈燃烧的陨石。不断有人被陨石击中，但随后他们便从地上爬起，变成了残暴无情、嗜血如命的活死人。蕾妮的男友也不例外，眼看要被男友杀死的蕾妮，关键时刻得到农夫马瑞恩（Mungo McKay 饰）的救助。她和其他几位幸存者必须想尽办法，逃出这个已被感染的死亡小镇……
玛蒂（克里斯汀·贝尔 Kristen Bell 饰）和男友乔什的关系最近有些疏远，她在多次电话联系无效后拜访乔什，但看到的却是男友自杀后的尸体……玛蒂陷入了自责，男友的幻象萦绕在她的眼前。不久，在玛蒂和朋友们使用网络聊天软件时，忽然传来了乔什的即时讯息，玛蒂怀疑有人在使用男友的电脑，委托朋友查看，这导致朋友在乔什家遭遇了恐怖的经历……另一方面玛蒂追索电脑下落，结识了购买电脑的青年德克斯特，后者在乔什电脑中发现了一系列诡异的视频，乔什在视频记录中自述其运用黑客技术释放出了恐怖的物事，而他自己已无法控制。玛蒂在周围人的自杀、失常中愈发体会到一场借助网络传播的恐怖阴云正迅速笼罩整个城市……
建筑师乔纳森·里弗斯（迈克尔·基顿 Michael Keaton 饰）和妻子安娜（钱德拉·韦斯特 Chandra West 饰）正满心欢喜等待新生命的到来。然而一场车祸过后，安娜离奇失踪，生死不明，乔纳森的人生从此跌入谷底。在他最为悲痛之际，一个名叫雷蒙德·普里斯（伊恩·迈克内斯 Ian McNeice 饰）的男人出现在乔纳森面前，他声称可以通过EVP技术让乔纳森听到妻子的声音。所谓“EVP”，即“超自然电子噪声现象”（Electronic Voice Phenomena），通过它可让生者与死者建立联系。
为了再次听到安娜的声音，从来不相信任何灵异学说的乔纳森购置了相关设备，潜心研究EVP。在与妻子沟通的过程中，却不知危险正慢慢向他逼近……
美貌的小镇教师斯黛拉（伊丽莎白·班克斯 Elizabeth Banks 饰）在母亲过世后得到当地富豪格兰特（迈克尔·鲁克 Michael Rooker 饰）的多方照顾，嫁给他后尽管诸多不满，却依然努力成为一个合格的妻子。有次二人吵架后格兰特愤而出走，被神秘的外星生物侵入体内，第二日清早回家性情大变。于此同时，小镇的宠物狗开始神秘失踪，曾与格兰特在酒吧一同饮酒的女孩布兰达（布兰达·詹姆斯 Brenda James 饰）也不见了踪影。在发现了格兰特开始腐烂变异的脸后，惊恐的斯黛拉求助于小镇警长比尔和众警员（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰），但众人均被吓坏，格兰特借此逃脱。众人决定在附近农场猎捕格兰特，却没想到这竟导致了怪异生物的大蔓延，整个小镇都处于极度危险之中。
本片被提名2007年美国科幻、幻想及恐怖电影协会最佳恐怖电影奖，并获最佳化妆土星奖。
剑桥科研小组发现一种可以令传染者处于永久杀人状态的病毒，这种病毒传染速度极快，且无法抑止。动物保护组织成员不慎释放了实验室中一批携带该病毒的大猩猩后，繁华的伦敦于短短28天变成一座死城。
自行车快递员（西连•墨菲）于28天后的某一个早晨醒来时，发现自己赤身裸体躺在一家破旧的医院里，周围一片狼藉，令他怀疑是在梦中。夜晚来临时，他受到被病毒传染了的人的袭击，危急时刻幸被施莲娜（内奥米•哈里斯）和麦克（诺厄•亨特利）搭救，他也才知晓伦敦发生的一切，而这座城市没被传染的人，仅剩极小部分伦敦居民和一些驻守在曼彻斯特外的军人。当三人费劲千辛万苦找寻到拯救未来的一线希望时，才发现真正恐怖的还不是病毒。
