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　　继震惊全国的威兹堡命案发生已经过去10个年头了，当年的幸存者悉妮·普利斯科特（内维·坎贝尔 Neve Campbell 饰）经历了常人无法想象的痛苦与磨难，如今终于从过去的阴影走出。她将那段不堪回首的往事写成书，其经历也被拍成系列电影，一时间红遍全国。在全国签售的最后一站，悉妮来到故乡威兹堡。然而厄运似乎如影随形，前一晚两名妙龄女孩在家中即遭鬼脸杀手杀害，悉妮的车厢内更发现了带血的刀子。警长戴维（David Arquette 饰）对此高度关注，与妻子盖尔（Courteney Cox 饰）各自积极追查真凶。
　　与此同时，悉妮的表妹吉尔（Emma Roberts 饰）和朋友们也受到陌生人的死亡来电。新一轮的屠杀就此展开，血雨腥风在所难免…

恶名昭彰的大盗路瑟逃狱成功，号召昔日狐群狗党巴克一票合组五人帮，准备重出江湖洗劫墨西哥银行。他们相约德州边境的野狼汽车旅馆，巴克一伙早早抵达，闲闲没事打炮看A片；路瑟命运乖违，在赶往旅馆会合途中，半路撞上吸血蝙蝠，又遭「大奶酒吧」吸血鬼一口咬定，变身吸血一族。 　　于是，五人相见欢，「口口相传」，只差巴克没被染指。吸血鬼抢银行超狠、超凶、超猛，警察的子弹完全没路用，血光四溅、吸血鬼个个原形毕露，巴克这才发现苗头不对，赶紧联手警察头头，展开人鬼大战……