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　　由于两年前揭发同僚贪污，台北警官黄火土（梁家辉）被上级报复调入冷门的外事组工作，利益也曾连带受损的新同事对他怒言相向，加上妻子清芳（刘若英）受不了他长期不回家要求离婚，黄火土感觉他的世界正在逐渐四分五裂。
　　就在此时，三宗受害者的身份并无关联的震惊了台湾社会的离奇命案发生，法医（杨贵媚）验尸发现他们都是因中一种神秘的黑霉菌产生幻觉而死，因为缺乏此方面的人才，当局从美国请来此种案例的侦办专家凯文莱特（David Morse）协助破案，黄火土重被任用。随着一桩令所有人都目瞪口呆的事实的被发现，一场围绕政治利益与民众利益的斗争也在黄火土和办案伙伴李丰博（戴立忍）及整个警察队伍之间展开。

　　女作家徐寻（李心洁）在处女小说获得空前成功后陷入创作困境。在创作新的定名为《鬼域》的小说时，她期望向读者呈现一个如幻似真的“诡异空间”，无奈反反复复几次构想出来的故事情节都差强人意，而昔日情人的再一次现身，更令她心绪纷乱，一怒之下，她删除了电脑里的《鬼域》初稿，却自此进入自己虚构出来的“鬼域”。
　　一番惊险之旅之后，徐寻在鬼域里遇见一小女孩（曾雅琪），得知鬼域意为“被遗弃的空间”，现实生活中人们所遗弃的一切（包括打掉的胎儿），都能在这里找到。在该女孩的帮助下，徐寻开始了更加恐怖的逃亡旅程，后来两人在鬼域老伯（刘兆铭）的指点下，朝鬼域的出口奔去，小女孩的身世之谜逐渐被揭开。